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脑样本非临床研究的智慧

您的实验室正准备运行的一般毒性研究。您查看最佳组织列表中的优良实验室规范(GLP是否)。大脑只是许多必需的组织之一,所以有什么大不了的?这些组织病理学人会知道该怎么做了吧?

好了,没有那么快。大脑可能是必要的组织名单上的一行代码,但它是什么,但简单。它是很难保证它剖检和修整程序,以允许适当的微观评价过程中被充分采样。

你可知道,你正在使用理解这个博客,现在器官是人体最复杂的组织?它由含有复杂的蜂窝网络,可以在相对较短的距离有很大的不同超过600不同subanatomic区域。所以这是什么意思你的研究?

在历史上,我们常常想在广阔的笔触大脑,具有三个主要部分:前脑(大脑和间脑),脑(黑质和视觉和听觉系统的核心组件),和后脑(小脑,脑桥,和延髓)。然而,在思维方面简单化的大脑,当涉及到安全评估揭示了令人警醒的证据。大多数已知的神经毒物实际上已经通过人体接触识别,包括那些因为常规毒性试验已经需要进行产品注册的几十年里发现的。

让我们来看看三个已知的神经毒物:酒精(是的,你喝的那种),软骨藻酸(利用藻类产生的毒物),和苯环己哌啶(PCP)。在海马这些都导致病变,结构位于大脑深。然而,他们没有破坏所有的海马区(图1-3)的:醇破坏腹侧齿状的形成,软骨藻酸破坏的锥体层和PCP破坏背齿状脑回。现在回到你的全身毒性研究;如果您的测试文章模仿这些已知的海马神经毒物之一,你的大脑切片是关闭只是一点点 - 通过短短2毫米 - 你会完全错过病变!

Figure 1 sagittal brain section.jpg

图1:垂直线在矢状脑插图描绘两种常见的冠状切片(a和b)用于评估海马。一节已经在非临床安全性研究中最常用的部分。注意受醇(茶色)的不同的神经细胞亚群,软骨藻酸(深蓝)和PCP(浅蓝色)。

Figure 2 coronal brain section.jpg

图2:冠状截面的识别软骨藻酸(深蓝)和PCP(浅蓝色)的病变,但是偏出由于醇的改变。

Figure 3 coronal brain section.jpg

图3:冠状B部分确定所有三个神经毒物,说明是多么的重要,以在安全性评估研究精准的脑切片。

所以,你能做些什么,以确保您的组织的名单上这个哦,所以,专门机构与应有的尊重?让我们与一些教育入手:近几年,大的进步已经在我们所知道的关于大脑的解剖学和生理学制造。科学家们精心通过映射其复杂的细胞组分,鉴定结构和功能之间相关,并审查已知神经毒物的病理损害研究大脑。他们来到一个更新的一组脑取样标准,能够大幅度提高未来的病变检测的准确性提出建议,同时保持对GLP研究的时间和成本之间的平衡。

其中神经解剖水平应显微镜检查? 将其用常规过去三电平的采样方案,其中含有大约19 subanatomical脑区,即分别检测出的已知神经毒物的小于50%的发现。还不够好!修订建议包括超过40 subanatomical地区。这是通过制备7个冠状脑切片镜检实现。

如何做精确修剪脑组织水平需要是什么? 简单的答案是 - 非常。如前面提到的,还有整个大脑中的非常小的距离深刻的神经解剖的变化。击中标记的最精确的方法是修整,这是在脑腹侧观察到最好的期间,立足于明确宏观解剖标志部分。

如何重要的是它选择具有训练有素的技术人员在实验室? 它是选择培训的技术人员有经验的实验室谁可以持续收获精准的脑切片镜检关键。所产生的大脑分析只会为在您研究的对照组和治疗组的大脑切片的一致性可靠。

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